近日,，我校第二醫(yī)院骨科王少偉教授,、陳崇偉教授和清華大學(xué)生命有機磷化學(xué)及化學(xué)生物學(xué)教育部重點實驗室白冰教授共同作為通訊作者在《納米生物技術(shù)雜志》（Journal of Nanobiotechnology）（中科院1區(qū)Top，影響因子10.2）,，發(fā)表題為“mPPRMP195 nanoparticles enhance fracture recovery through HDAC4 nuclear translocation inhibition”的研究論文,，該論文研究了mPPTMP195納米顆粒在骨折修復(fù)過程中的緩釋治療效果,。第二臨床醫(yī)學(xué)院2020級碩士研究生陳心平為該論文的第一作者。

骨折是臨床上的常見疾病,，骨折的延遲愈合嚴重影響患者的健康,，并加重患者的經(jīng)濟負擔。因此,，臨床對有效骨折治療的需求不斷增長,。骨折期間，破骨細胞被激活并啟動壞死骨組織的吸收,，隨后成骨細胞被吸引到骨折部位開始合成新骨基質(zhì),。這兩種細胞相互協(xié)作，最終恢復(fù)骨骼的結(jié)構(gòu)和功能。mPEG-PCL是一種兩親性嵌段共聚物,，由聚乙二醇親水片段和聚己內(nèi)酯親脂片段組成,。與其他聚合物相比，mPEG-PCL中的PCL可在體內(nèi)生物降解,，產(chǎn)生無毒副產(chǎn)物,，而聚乙二醇會增強表面親水性，從而通過緩解非特異性相互作用來降低免疫反應(yīng)的可能性,。經(jīng)FDA批準,，mPEG-PCL在醫(yī)療應(yīng)用方面表現(xiàn)出良好的安全性，主要用于藥物輸送,、藥物緩釋系統(tǒng),、生物醫(yī)學(xué)成像和生物材料支架。

該研究通過將TMP195包裹在mPEG-PCL納米膠束中來制備mPPTMP195納米粒子,，以探索其在骨折修復(fù)中的治療潛力,。結(jié)果證明了mPPTMP195具有安全的生物相容性，并且在骨折小鼠中具有顯著療效,。此外,，該研究發(fā)現(xiàn)mPPTMP195通過阻止HDAC4從細胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細胞核來激活NRF2/HO-1信號通路。這種激活促進了骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化,，抑制了破骨細胞分化,，加速了骨折愈合過程,。

（圖文/陳心平）