近日,，我校生理學(xué)系/細胞生理學(xué)教育部重點實驗室張策教授團隊在老年醫(yī)學(xué)國際頂級期刊《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》（IF=9.40,，老年病學(xué)與肌少癥領(lǐng)域排名第一）以“原創(chuàng)論著”形式發(fā)表了“A Novel Research Paradigm for Sarcopenia of Limb Muscles: Lessons From the Perpetually Working Diaphragm's Anti-Aging Mechanisms”。博士生李恩惠為第一作者，張策教授為主通訊作者。

四肢肌（運動肌）與膈肌同屬于骨骼肌，具有相同的發(fā)育過程,、組織結(jié)構(gòu)、代謝樣式,、神經(jīng)支配,、調(diào)控方式等。但由于執(zhí)行不同的功能,，形成了不同的功能模式,。運動肌負責(zé)完成姿勢、運動過程,，受意識（源于皮層中樞）支配,，完成各種運動（隨意運動），而且呈現(xiàn)運動與靜息的間歇性過程,，即間歇型的功能模式,。但膈肌由于完成通氣功能，其節(jié)律性收縮和舒張伴隨著整個生命過程,，永不停歇,，像生命中的永動機，即永不停歇型的功能模式,。因此,，四肢肌與膈肌雖然源于同一種組織,，但基于執(zhí)行的功能不同,，形成了不同的工作模式。有鑒于此,，一個符合邏輯的推斷是,，四肢肌與膈肌必定具有不同的表型特征。

老化肌少癥是指隨老化進程,，老年人肌肉萎縮,、肌力和肌肉功能逐漸下降,，其引發(fā)的最重要的并發(fā)癥是骨折、及由此繼發(fā)的多種病變,，這是老年人失能,、生活質(zhì)量下降，及影響壽命的最嚴重的問題,，而所有這些問題的原因在于四肢肌的老化,。因此，肌少癥的研究幾乎都聚焦于四肢肌,，而同屬于骨骼肌的膈肌雖有報道,，但只有部分零散資料，且以往膈肌的研究資料都是基于對膈肌組織結(jié)構(gòu),、功能特征的觀察,，以類同于四肢肌研究的視角，探索膈肌自身的老化過程及機制,。而基于四肢肌與膈肌進行對比研究,，并尋找其表型差異，尤其是從膈肌的永動的工作模式探索抗肌老化特征的研究則從未有過,。

本研究發(fā)現(xiàn)老年小鼠四肢肌功能顯著減退,，而膈肌的肌肉結(jié)構(gòu)和肌力未明顯改變，表明肌肉的老化過程存在異質(zhì)性,，膈肌存在抗老化的內(nèi)在機制,，延緩了老化過程肌肉結(jié)構(gòu)、肌肉質(zhì)量及肌力的退行性改變,。老化過程中,，膈肌和脛骨前肌轉(zhuǎn)錄水平存在差異，共篩選出61個差異表達的關(guān)鍵基因,，在四肢肌表達上調(diào)或下調(diào),，而膈肌的表達無顯著差異，包括編碼細胞外基質(zhì)的基因,、Irs2,、Dkk3、Smox等,。這些基因參與氧化應(yīng)激,、蛋白代謝、免疫調(diào)控,、胞外基質(zhì)等不同過程,，可能在四肢肌老化中發(fā)揮重要作用。Smox（編碼精胺氧化酶）是其中之一,，敲低Smox顯著加速肌肉老化,，過表達Smox延緩肌肉老化,。Smox調(diào)節(jié)脛骨前肌中亞精胺的表達水平，改善線粒體質(zhì)量控制和功能,，進而延緩四肢肌老化,。

本研究的創(chuàng)新性在于，探索膈肌與四肢肌的表型差異,，通過揭示膈肌永動模式的內(nèi)源性抗老化機制,，有助于理解四肢肌肌少癥發(fā)生發(fā)展，為延緩,、改善肌少癥提供新的理論依據(jù)與新的思路,，從而為肌少癥研究領(lǐng)域提供一種新的研究范式。

（圖文/李恩惠）