近日，我校細(xì)胞生理學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院食管癌發(fā)病機(jī)理及臨床轉(zhuǎn)化研究所,，聯(lián)合四川大學(xué)華西醫(yī)院在國際高水平期刊《Genome Medicine》（中國科學(xué)院一區(qū)TOP期刊,，IF = 10.40）發(fā)表了題為“Multi-omics analysis reveals immunosuppression in oesophageal squamous cell carcinoma induced by creatine accumulation and HK3 deficiency”的論文。我校博士生高迎真為第一作者,，張玲教授,、崔永萍教授、成曉龍教授為共同通訊作者,。
食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）是我國食管癌的主要類型,，約占全國食管癌90%左右。其異質(zhì)性高,，5年生存率僅20%,。近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）等免疫療法雖有一定療效,，但僅30%-40%的患者能夠從中受益,，且耐藥現(xiàn)象普遍存在。因此,，深入探究 ESCC 的免疫微環(huán)境異質(zhì)性和免疫抑制機(jī)制,，對于發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)、提升免疫治療效果具有至關(guān)重要的意義,。分子分型是剖析腫瘤異質(zhì)性的有效方法,，但以往的研究中缺少整合食管鱗癌代謝組學(xué)特征的分子分型。
研究人員通過對ESCC的代謝組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析,，詳細(xì)描繪了ESCC中的蛋白-代謝景觀,，并結(jié)合先前的基因組和轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，豐富了ESCC的分子特征,。進(jìn)一步基于蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)鑒定出三個代謝-免疫特征顯著差異的亞型（S1,、S2和S3），并開發(fā)了亞型預(yù)測模型。S3亞型表現(xiàn)出最差的預(yù)后,，其免疫微環(huán)境顯著抑制,，表現(xiàn)為M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）浸潤增加，而CD8+ T細(xì)胞,、CD4+ T細(xì)胞和NK細(xì)胞浸潤減少,。肌酸累積和己糖激酶3（HK3）蛋白降低是S3型的兩個特征。研究人員隨后通過動物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),，肌酸累積與HK3降低可能介導(dǎo)一種能量轉(zhuǎn)化,，二者通過重編程TAMs的能量代謝，協(xié)同驅(qū)動TAMs向M2型極化,，重塑ESCC免疫抑制型微環(huán)境,。
該研究通過多組學(xué)分析，從代謝-免疫交互視角解析了ESCC的微環(huán)境異質(zhì)性,，揭示了ESCC中肌酸積累和HK3缺乏對ESCC腫瘤微環(huán)境的重塑作用,，強(qiáng)調(diào)了代謝重編程在腫瘤免疫抑制中的重要性。研究結(jié)果為靶向肌酸代謝以提高ESCC免疫治療和靶向治療效果提供了新思路,。未來的研究可以進(jìn)一步探索肌酸代謝途徑的具體機(jī)制,，開發(fā)針對肌酸代謝的新型藥物，或結(jié)合其他免疫調(diào)節(jié)策略,，以期改善ESCC患者的預(yù)后,。
崔永萍教授領(lǐng)銜的食管癌發(fā)病機(jī)理及臨床轉(zhuǎn)化研究團(tuán)隊(duì)長期致力于食管癌致病機(jī)理研究。團(tuán)隊(duì)獲批國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目,、教育部重點(diǎn)項(xiàng)目在內(nèi)的國家級和省部級科研項(xiàng)目60余項(xiàng),；研究成果分別發(fā)表在Cell Research （TOP IF 46.297）、Cancer Cell（TOP IF 38.585）,、Signal Transduct Target Ther（TOP IF 38.104）,、Nature communications（TOP IF 17.694）、National Science Review（TOP IF 16.30）,、Theranostics（TOP IF 11.600）,、Am J Hum Genet（TOP IF 11.043）等權(quán)威學(xué)術(shù)期刊；獲得山西省自然科學(xué)一等獎2項(xiàng),，授權(quán)專利20余項(xiàng),。團(tuán)隊(duì)取得的系列原創(chuàng)性成果，為闡明食管癌致病機(jī)制及分子分型,、尋找有效的診斷標(biāo)志物,、藥物靶點(diǎn)和制定臨床精準(zhǔn)治療方案提供了理論依據(jù)。
初審初校：張玲
復(fù)審復(fù)校：張宇
終審終校：王卓
