木犀草素舒張大鼠冠狀動(dòng)脈與電壓依賴性鉀通道和內(nèi)向整流鉀通道有關(guān)
課題組在張明升教授的帶領(lǐng)下,，主要進(jìn)行心血管生理和藥理的相關(guān)研究,。我們前期在研究黃酮類(lèi)藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)其對(duì)心血管有益，在此基礎(chǔ)上展開(kāi)研究,，發(fā)現(xiàn)黃酮類(lèi)化合物木犀草素可舒張大鼠冠狀動(dòng)脈,，并且在電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)木犀草素可增大Kv通道電流和Kir通道電流,。
一、血管環(huán)張力實(shí)驗(yàn)
1.觀察木犀草素對(duì)各血管收縮劑收縮血管的作用
將血管環(huán)固定在張力測(cè)定儀的浴槽內(nèi),，累積加入各濃度的血管收縮劑,，在一定濃度范圍內(nèi)使血管收縮達(dá)到最大，建立血管濃度-收縮曲線,，觀察加木犀草素前后血管濃度-收縮曲線的變化,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)木犀草素可濃度依賴性地抑制各血管收縮劑的收縮作用。
2.木犀草素對(duì)冠狀動(dòng)脈血管的舒張作用及抑制劑對(duì)其作用的影響
2.1 木犀草素對(duì)血管環(huán)的舒張作用
將血管環(huán)固定在張力測(cè)定儀的浴槽內(nèi),，用U46619預(yù)收縮血管,，當(dāng)血管收縮達(dá)平臺(tái)時(shí)，加入木犀草素,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)木犀草素可舒張預(yù)收縮的冠狀動(dòng)脈血管,。
2.2 各抑制劑對(duì)木犀草素舒張血管的作用
將血管環(huán)固定在張力測(cè)定儀的浴槽內(nèi)，用U46619預(yù)收縮血管,，當(dāng)血管收縮達(dá)平臺(tái)時(shí),，對(duì)照組加入木犀草素觀察血管環(huán)張力變化，實(shí)驗(yàn)組加入下列抑制劑4-AP,、BaCl2,、L-NAME、Indo,、G?6983中的一種,，待收縮再次達(dá)到平臺(tái)時(shí)加入木犀草素，觀察加抑制劑前后木犀草素對(duì)血管環(huán)的舒張作用,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)4-AP,、BaCl2,、G?6983可顯著抑制木犀草素對(duì)血管環(huán)的舒張作用，L-NAME,、Indo影響不顯著,。
二、全細(xì)胞膜片鉗實(shí)驗(yàn)檢測(cè)木犀草素對(duì)Kv和Kir通道電流的影響
急性分離大鼠冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞,，首先利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄正常細(xì)胞的Kv或Kir電流,，后用生理鹽溶液沖洗，累積加入不同濃度的木犀草素,，觀察Kv和Kir通道電流變化,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)木犀草素可濃度依賴性的增大Kv通道電流和Kir通道電流。
三,、結(jié)論
Kv和Kir通道是調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞膜穩(wěn)定的重要離子通道,，研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病大鼠和缺氧肺動(dòng)脈高壓的大鼠Kv和Kir通道的表達(dá)減少和功能降低，因而增強(qiáng)Kv和Kir通道表達(dá)及促進(jìn)其功能顯得尤為重要,。
本文發(fā)現(xiàn)木犀草素舒張大鼠冠狀動(dòng)脈可能與增強(qiáng)Kv和Kir通道電流有關(guān),，為木犀草素成為臨床治療心血管疾病的藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
