基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院章毅課題組發(fā)現(xiàn)PACAP智能調(diào)控大鼠胰島素分泌及相關(guān)的分子機制
近日,，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院章毅課題組發(fā)現(xiàn)PACAP促進(jìn)大鼠胰島素分泌的作用特點,，并進(jìn)一步提出PACAP促胰島素分泌的相關(guān)分子機制主要是通過作用于PAC1受體及相關(guān)的離子通道。目前該項研究成果已在線發(fā)表于2區(qū)的SCI期刊Cellular Signalling上（https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2019.05.006）,。
垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACAP）是分泌素—胰高血糖素超家族的成員,，包括PACAP38和PACAP27兩種存在形式。PACAP通過結(jié)合三種G蛋白耦聯(lián)受體：PAC1受體,，VPAC1受體,，VPAC2受體來發(fā)揮生物學(xué)功能,，且PACAP及其受體廣泛分布于神經(jīng)中樞及外周組織器官中。目前有研究表明PACAP具有潛在的治療糖尿病及其并發(fā)癥的作用,。
但對于大鼠胰島及胰島β細(xì)胞而言PACAP調(diào)控胰島素分泌的相關(guān)分子機制尚不清楚,。胰島β細(xì)胞作為一類電興奮性的細(xì)胞，葡萄糖刺激胰島素分泌通過一系列電生理活動來實現(xiàn)的,。因此本研究進(jìn)一步探討了PACAP調(diào)控大鼠胰島素分泌的相關(guān)電生理機制及受體和信號通路在其中的作用,。
在本研究中，章毅課題組發(fā)現(xiàn)PACAP促大鼠胰島素分泌具有濃度依賴性和葡萄糖依賴性,，且在低糖刺激下PACAP對大鼠胰島素分泌無影響,，因此PACAP在降低高血糖時不易誘發(fā)低血糖風(fēng)險。PACAP促大鼠胰島素分泌主要通過PAC1受體,，而不是VPAC1,，VPAC2受體；PACAP主要通過結(jié)合PAC1受體,，激活A(yù)C/PKA信號通路,，抑制Kv通道，延長動作電位時程,，促進(jìn)電壓依賴性鈣通道開放時間,，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高來促進(jìn)大鼠胰島素分泌（圖1）。因此,，PAC1受體可能是治療2型糖尿病的潛在作用靶點,，這也為進(jìn)一步探索新型PAC1受體激動劑作為治療2型糖尿病的新藥物提供了有用的線索。
圖1 PACAP促進(jìn)大鼠胰島素分泌的分子機制研究
山西醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究生劉萌萌為論文的第一作者,，章毅,、劉云峰為論文共同通信作者。該項研究受到1331工程,、國家自然科學(xué)基金,、山西省留學(xué)回國人員科技活動項目擇優(yōu)資助項目、山西省回國留學(xué)人員科研資助項目等經(jīng)費支持,。
