口腔醫(yī)學(xué)院何東寧教授課題組在PDGF-BB對細(xì)胞信號通路作用上的研究進(jìn)展
血小板源性生長因子-BB（PDGF-BB）不僅參與組織修復(fù)和腫瘤進(jìn)展過程,，還可作為一種快速和早期的效應(yīng)細(xì)胞因子,，對病原體誘導(dǎo)的微環(huán)境變化作出反應(yīng)。近年的研究表明,，PDGF-BB可能是系列相關(guān)疾病細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路的潛在促因,。
PDGF-BB在IgA腎病（IgAN）中的刺激機制可能包括內(nèi)皮分化基因-5（EDG5）,，一種鞘氨醇1-磷酸（SPP）受體,。PDGF-SPP-EDG通路可能表現(xiàn)為一個正反饋回路，可以增強連接生長因子信號傳導(dǎo)和細(xì)胞增殖活性的事件級聯(lián)（圖1）,。
圖1系膜細(xì)胞增殖中PDGF-BB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的簡化模型
阻斷SDF-1α/CXCR4軸不僅可以在體外消除PDGF-BB誘導(dǎo)的周細(xì)胞募集,，而且可以顯著降低PDGF-BB過度表達(dá)中腫瘤的周細(xì)胞覆蓋率。此外,，由于SDF-1α的mRNA合成上調(diào),，PDGF-BB以旁分泌的方式可以增加ECs中SDF-1α的分泌，這種上調(diào)機制主要依賴于通過PI3K/Akt/mTOR信號傳導(dǎo)途徑激活HIF-1α（圖2）,。
圖2 PDGF-BB過表達(dá)通過SDF-1α/ CXCR4軸增加腫瘤周細(xì)胞含量
在正常情況下,，PDGF-BB誘導(dǎo)一些因子的激活，最終刺激平滑肌細(xì)胞（SMCs）增殖和遷移,。然而,，Iptakalim能抑制CaMKⅡ的激活；microRNA（miR）612的過表達(dá)抑制了PDGF BB誘導(dǎo)的Akt蛋白表達(dá),；異丙酚可減輕PDGF-BB誘導(dǎo)的p38 MAPK磷酸化,；明日扁柏醇抑制JNK1 / 2和PLC-γ1磷酸化（圖3）。
圖3 PDGF-BB在SMCs增殖和遷移控制中的簡化信號模型
相關(guān)成果發(fā)表在刊物Cytokine上,，王陳兵為論文第一作者,。這一研究得到山西省衛(wèi)生與計劃生育委員會項目的資助。
