山西醫(yī)科大學(xué)汾陽學(xué)院張曉延課題組發(fā)現(xiàn)EV71誘導(dǎo)的細胞自噬通過p38MAPK/ERK通路調(diào)控IL-6的產(chǎn)生
2019年3月23日,,研究團隊投稿的題為《Autophagy induced by enterovirus 71 regulates the production of IL-6 through the p38MAPK and ERK signaling pathways》在期刊《Microbial Pathogenesis》線上發(fā)表,,課題組發(fā)現(xiàn)了由腸道病毒71型誘導(dǎo)的細胞自噬通過p38MAPK /ERK信號通路能調(diào)控IL-6的產(chǎn)生,。
腸道病毒71型即EV71,,是重癥手足口病的主要病原體,主要感染6歲以下兒童,。近年來,,統(tǒng)計資料顯示由EV71感染所致的病死率在丙類傳染病中占據(jù)首位,而且,,嚴重的EV71感染可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥,。由于對它的發(fā)生機制還不完全了解,所以目前還沒有有效的治療藥物去控制EV71的感染,。
這項研究有幾點新穎的發(fā)現(xiàn):
一是EV71感染能誘導(dǎo)正常胃上皮細胞GES-1自噬,。細胞自噬是機體的一種保護機制,能降解機體的長壽命蛋白和衰老的細胞器,,實現(xiàn)細胞的代謝需要和細胞器的更新,。以前研究顯示EV71感染可誘導(dǎo)人巨噬細胞、宮頸癌細胞和橫紋肌肉瘤細胞等的自噬,。研究團隊通過蛋白印跡和免疫熒光方法顯示EV71感染能誘導(dǎo)GES-1自噬,。
二是EV71感染能促進IL-6的釋放。在臨床上,,由EV71感染所引起的手足口病常表現(xiàn)出重癥炎癥,。研究團隊發(fā)現(xiàn),EV71的感染能引起IL-6在轉(zhuǎn)錄水平和上清水平明顯增多,,但在蛋白水平的下降提示胞內(nèi)的IL-6被釋放進上清增多,。
三是EV71感染誘導(dǎo)的細胞自噬能調(diào)控IL-6的產(chǎn)生。自噬的上調(diào)能驅(qū)動炎癥因子的釋放,。進一步研究發(fā)現(xiàn)EV71感染所致的自噬能調(diào)控IL-6的產(chǎn)生,。
四是EV71感染誘導(dǎo)的細胞自噬能通過p38MAPK/ERK信號通路調(diào)控IL-6的產(chǎn)生。既然自噬能調(diào)控IL-6的產(chǎn)生,,那么,,自噬和IL-6的產(chǎn)生之間是怎樣進行調(diào)控的呢?研究團隊通過蛋白印跡結(jié)果發(fā)現(xiàn)EV71的感染使p38MAPK/ERK的磷酸化水平升高,,它們的升高能被自噬抑制劑3-MA和CQ的處理所抑制,,同時IL-6的表達也被抑制,。
以上結(jié)果為EV71感染所引起的炎癥的研究提供了參考,炎癥的控制是手足口病治療的重要策略,。從團隊研究中可以提示,,在EV71感染中可使用自噬調(diào)控劑去治療炎癥反應(yīng),,這為手足口病的治療提供了新的視角,。
該工作山西醫(yī)科大學(xué)汾陽學(xué)院研究生曹麗為第一作者,張曉延副教授為通信作者,,參與者還有研究生張鑫艷,、課題組師程凱和原素梅老師。該研究得到了國家自然科學(xué)基金和校內(nèi)重點項目的支持,。