輕度認知障礙進展到阿爾茨海默病的
篩查策略及預測研究
阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是最常見的癡呆癥,，預計到2050年,，全世界每85人中就會有1人患病。輕度認知障礙（mild cognitive impairment,，MCI）患者具有高度的臨床異質性,，即有不同的AD進展風險。AD具有連續(xù)的疾病譜,，縱向隨訪對于監(jiān)測疾病的進展至關重要,。MRI作為一種影像學檢測手段,，定期檢查給患者及其家庭都帶來沉重負擔。因此,，有必要MCI個體進行個性化篩查,。
本研究建立兩階段的篩查框架：第一階段，基于阿爾茨海默病認知評定量表13項（Alzheimer Disease Assessment Scale Cognitive 13 items,，ADAS-13）和簡易精神狀態(tài)量表（Mini Mental State Examination,，MMSE）建立MCI進展的軌跡模板。結果顯示,，基于ADAS-13的軌跡模板對篩選MCI的高危個體更為敏感,。在第二階段，研究針對兩種模板篩選出的高危個體建立不同策略的Cox比例風險預測模型來進行預后研究,。其中,，基于ADAS-13建立的Cox比例風險預測模型，增加了縱向MRI指標的“A2+?MRI”模型性能得到顯著改善,，經bootstrap內部驗證,，一致性指數為0.830。重分類改善指標（Net Reclassification Improvement,，NRI）：0.246（95%CI：0.021,，0.848），綜合判別改善指數（Integrated Discrimination Improvement,，IDI）為0.090（95%CI：-0.062,，0.170）。此外,，研究探討不同策略篩檢框架下,，MCI的高危個體進展到AD的風險，同時評估sMRI指標,，如海馬體積（Hippocampus）,、全腦（WholeBrain）、內嗅皮層（Entorhinal））對提升模型性能的價值,。
考慮到有限的醫(yī)療資源和個人的疾病負擔,，研究結果建議：首先利用低成本的ADAS-13量表建立軌跡模板，對MCI高危個體進行篩查,；其次,，篩查出的高危MCI個體在1年后接受MRI檢查，而低危個體僅需要定期隨訪評估臨床認知功能,。
該研究成果于2021年9月2日,，在雜志《Scientific reports》（IF=4.38）上以“Screening and predicting progression from high?risk mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease”為題在線發(fā)表。
公共衛(wèi)生學院余紅梅教授為本文的通迅作者，公共衛(wèi)生學院2018級博士研究生葛曉燕為本論文的第一作者,。該研究得到國家自然科學基金委面上項目（81973154,、81673277）和國家自然科學基金委青年基金（81903418）的資助。
