韓清華課題組揭示了心肌肥厚發(fā)展過程新的信號通路機制
心肌肥厚（myocardial hypertrophy）是缺血性心臟病和心源性猝死等心血管疾病發(fā)生發(fā)展的共同病理過程。對心肌肥厚發(fā)病機制探討可以更有針對性地為防治心肌肥厚提供潛在的干預靶點,。受體相互作用蛋白3（receptor interacting proteins kinase 3, RIP3）是程序性壞死的關鍵調(diào)控蛋白,。參與了多種心臟疾病的發(fā)展過程，然而,，RIP3是否參與心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展尚未見報道,。
山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院韓清華課題組研究了RIP3對心肌肥厚的影響，揭示了相關的信號通路機制,。相關研究成果發(fā)表在Oxid Med Cell Longev. 2022 Apr 14;2022:5490553.題為“RIP3 Contributes to Cardiac Hypertrophy by Influencing MLKL-Mediated Calcium Influx”,。
該研究結果表明：在壓力超負荷誘導的大鼠心肌肥厚模型及Ang-II/PE誘導的心肌細胞肥大模型中發(fā)現(xiàn)RIP3的轉錄后表達水平上調(diào)，通過在體內(nèi)外干擾/過表達RIP3的研究表明：RIP3減少可減輕體內(nèi)外誘導的心肌肥大,，過表達RIP3在體內(nèi)外促進心肌細胞肥大,。其作用機制和MLKL蛋白有關，RIP3與MLKL相互作用形成復合物并定位于細胞膜上,，促進鈣離子內(nèi)流,，加速心臟重塑、肥大可能,，而鈣通道阻滯劑 LaCl3和2-APB 的治療可逆轉過表達 RIP3 加重的心肌細胞肥厚程度,。
圖a大鼠心肌組織中RIP3蛋白相對表達量
注：大鼠主動脈縮窄術組或假手術后心臟組織RIP3、ANP,、β-MHC,、GAPDH的相對Western blot檢測。（**P＜0.01,，***P＜0.001）
(b)乳鼠心肌細胞面積統(tǒng)計,，sh-RIP3后（RIP3低表達）的心肌細胞表面積低于scram組 陰性對照組 （*P＜0.05，***P＜0.001）
該研究結果闡明了RIP3是心肌肥厚發(fā)展過程中的重要調(diào)控靶點,，RIP3激酶抑制劑可能是心臟肥大的潛在臨床干預措施,。RIP3/MLKL信號通路導致細胞內(nèi)鈣超載進而加重了心肌肥厚，鈣通道阻滯劑LaCl3和2-APB的治療可逆轉過表達RIP3加重的心肌細胞肥厚程度,。為開發(fā)新的藥物研究和使用LaCl3和2-APB診斷和治療心臟肥大的技術提供了指導,。
此系列工作得到國家自然科學基金的經(jīng)費支持。
