曹濟民團隊優(yōu)秀成果展示
乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,。三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是乳腺癌亞型中惡性程度較高的一種,,復發(fā)風險高但預后較差,。近年來的研究顯示,納米藥物如鉑納米粒子(PtNPs)有望成為一種很有前途的乳腺癌治療策略,。然而,即使PtNPs 具有良好的抗癌作用,但 PtNPs 的安全性仍有待全面評估,。我們就PtNPs對腫瘤轉移的作用進行了研究。
我們構建了乳腺癌種植瘤(內滲)模型和乳腺癌細胞的外滲模型,,在這兩種動物模型的尾靜脈注射PtNPs,,探究PtNPs對乳腺癌細胞的內滲和外滲性轉移的影響。結果顯示,,PtNPs以劑量和時間依賴性方式促進乳腺癌細胞的內滲(血循環(huán)轉移),,并可顯著抑制小鼠肝和肺組織中的VE-cadherin 表達,表明PtNPs可破壞內皮屏障,,引起內皮滲漏,,有利于癌細胞由原位跨越毛細血管壁轉移至血管內;PtNPs并可通過促進巨噬細胞浸潤,,促進癌細胞轉移,。此外,PtNPs也可以劑量和時間依賴性方式促進血循環(huán)中的癌細胞外滲而轉移致組織,,轉移器官主要在肝臟,。結果表明,PtNPs具有破壞血管內皮屏障的作用,,進而通過促進癌細胞內滲和外滲的方式促進乳腺癌細胞轉移,。本研究給臨床上利用PtNPs制劑治療乳腺癌提供了警示。
曹濟民教授和周鑫教授為本論文的共同通訊作者,,青年教師王德平博士,、2018級博士研究生申晶為本文共同第一作者。