第二臨床醫(yī)學院趙長青課題組發(fā)現(xiàn)神經介素U通過ERK通路誘導ILC2s活化參與變應性鼻炎發(fā)病
在變態(tài)反應性疾病中，2型固有淋巴細胞(ILC2s)起著關鍵作用。研究發(fā)現(xiàn),，變應性鼻炎（AR）患者外周循環(huán)中ILC2s比例明顯升高，且經過相應的脫敏治療后,，ILC2s比例降低，提示ILC2s是AR的重要指標,。NMU是一種高度保守的多功能神經肽,，由膽堿能神經元分泌,，NMU能夠通過ILC2s驅動的2型炎癥反應加重或誘發(fā)哮喘發(fā)病。然而,，AR與哮喘屬于同一氣道,，同一種疾病，NMU對AR患者ILC2s的確切作用尚不清楚,。
本研究納入AR和健康人對其外周血和鼻黏膜進行檢測，比較兩組樣本中ILC2s和NMU的含量,，并分離提取細胞體外給予NMU刺激,，觀察NMU對ILC2s的影響，并探索其可能的機制,。
研究發(fā)現(xiàn)AR患者外周血與鼻黏膜中ILC2s的比例及NMU含量均高于對照組,，且AR患者的ILC2s水平與VAS評分呈正相關。在AR患者中,，與IL-33相比,，NMU刺激PBMC或純化后ILC2s產生更多的2型炎癥因子IL-5和IL-13。 此外,，我們還觀察到,，當給予ERK通路抑制劑，ERK通路受到抑制時,，NMU促進的ILC2s的激活和增殖功能明顯受到限制,，而IL-33活化ILC2s的能力則影響不大。
NMU有效地激活AR患者外周循環(huán)及鼻黏膜局部ILC2s,，促使其產生更多的Th2型細胞因子,，而NMU的這種激活功能能夠被ERK通路抑制劑所阻止，提示AR發(fā)病時神經調控可能參與免疫激活,，該結果為AR的神經-免疫機制做了完善和補充,。
山西醫(yī)科大學第二臨床醫(yī)學院趙長青課題組20多來年致力于AR神經免疫機制的探索，取得了一批成果,。近年來,，關于NMU參與AR發(fā)病取得了新的進展，以“Insights into the research status of neuromedin U: a bibliometric and visual analysis from 1987 to 2021”為題的論文已經發(fā)表,，以“Neuromedin U induces activation of peripheral group 2 innate lymphoid cells through the ERK pathway in allergic rhinitis patients”為題的論文正在退修中,，以“NMU activates type 2 innate lymphocytes to aggravate local inflammation of the nasal cavity in allergic rhinitis”為題的論文在投稿中。
以上論文第一作者為祁雪萍,，通訊作者為趙長青,。該研究受國家自然科學基金面上項目（81870707）及山西省自然科學基金青年項目(201801D221412)的資助。
圖1 NMU在人體多器官組織中的表達分布圖
圖2 差異基因表達熱圖（A）,、主成分分析（B）,、火山圖（C）
