口腔醫(yī)學(xué)院任秀云教授課題組發(fā)現(xiàn)TET2在P.g-LPS促進(jìn)GSDMD介導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞焦亡中的作用機(jī)制
近年來，隨著日常生活方式的改變和老齡化進(jìn)程的加速,，心血管疾病的發(fā)病率不斷攀升,，并逐漸呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。越來越多的研究表明，牙周炎與心血管疾病之間具有雙向促進(jìn)關(guān)系,。牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis,，P.g)作為牙周炎的主要致病菌，通過進(jìn)入血循環(huán)引起菌血癥和內(nèi)毒素血癥,，誘發(fā)長(zhǎng)期,、低度的慢性炎癥和免疫反應(yīng)，成為心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,。但目前牙周炎與心血管疾病發(fā)生之間的因果關(guān)系,，以及牙周致病菌促進(jìn)血管炎性損傷和功能障礙的直接分子機(jī)制尚未闡明。
病原菌感染誘發(fā)gasdermin D (GSDMD)依賴的細(xì)胞焦亡,，一方面可以促進(jìn)細(xì)胞死亡,，另一方面可以觸發(fā)“訓(xùn)練免疫”，引起“細(xì)胞因子風(fēng)暴”,，導(dǎo)致高度的炎癥和免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng),，成為血管炎性損傷和功能障礙的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，并與心血管疾病的高死亡率相關(guān),。近年來,，TET甲基胞嘧啶雙加氧酶2 (tet methylcytosine dioxygenase 2，TET2)在細(xì)菌脂多糖(LPS)誘導(dǎo)炎癥和免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮著重要的作用,。本研究結(jié)果表明P. g-LPS促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡與TET2的下調(diào)有關(guān),。
本研究首先在體外構(gòu)建P. g-LPS誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells，HUVECs）焦亡的模型,。其次,，評(píng)估P. g-LPS對(duì)TET2蛋白質(zhì)表達(dá)的影響。最后,，通過TET2敲低和過表達(dá)進(jìn)一步探索TET2在P. g-LPS誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡中的作用及其對(duì)GSDMD裂解的影響,。
我們的研究結(jié)果聚焦于牙周致病菌對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接影響，證明了P. g-LPS通過下調(diào)TET2激活經(jīng)典炎癥小體和非經(jīng)典炎癥小體雙重途徑激活GSDMD,，促進(jìn)HUVECs焦亡和炎性損傷,。而TET2過表達(dá)可部分逆轉(zhuǎn)P. g-LPS促進(jìn)HUVECs焦亡的作用。明確了TET2在牙周感染促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡炎性損傷中的作用,，為牙周炎與心血管疾病之間的因果關(guān)系提供了新的科學(xué)基礎(chǔ)理論依據(jù)和潛在的臨床防治策略,。
本課題正以山西醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院任秀云教授為通訊作者，山西醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院碩士研究生徐小江為第一作者撰寫學(xué)術(shù)論文,。該工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金,、山西省高等學(xué)校優(yōu)秀成果培育項(xiàng)目等多方資助。
