第一臨床醫(yī)學(xué)院徐鈞/郭亞榮/張和釗課題組揭示影響侖伐替尼敏感性的新機(jī)制
原發(fā)性肝癌的全球發(fā)病率和全球致死率分別位居第6位和第4位，嚴(yán)重影響我國人民的健康,，系統(tǒng)治療仍是晚期肝癌患者的首選治療方案,。侖伐替尼可作為不能接受手術(shù)治療的肝癌患者的靶向治療的一線用藥，其中位整體生存期也僅有13.6個(gè)月,，無進(jìn)展生存期僅為7.4個(gè)月，客觀緩解率為24.1%,。侖伐替尼使用過程中因信號(hào)通路代償性激活導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生適應(yīng)性調(diào)節(jié),，最終導(dǎo)致了這些肝癌患者即使使用侖伐替尼治療但預(yù)后不佳,，然而其影響藥物敏感性的機(jī)制尚未明確，故探索影響侖伐替尼在治療肝癌時(shí)產(chǎn)生敏感性降低的影響因素和機(jī)制,、尋找可用于逆轉(zhuǎn)侖伐替尼敏感性的藥物,，仍舊是當(dāng)前緊急需要解決的科學(xué)問題。
本研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì)肝癌侖伐替尼低敏感及敏感患者的肝臟穿刺活檢樣本進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)測序?qū)ふ业搅瞬町惢?/span>RARRES1,，隨后的研究表明RARRES1與肝癌侖伐替尼敏感性密切相關(guān),，RARRES1的過表達(dá)抑制了肝癌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)了肝癌細(xì)胞在侖伐替尼作用下的凋亡,，可能是抑制肝癌產(chǎn)生侖伐替尼耐藥的關(guān)鍵基因,，RARRES1可以提高侖伐替尼在肝癌細(xì)胞中的敏感性。
A 敲低RARRES1后肝癌細(xì)胞系對(duì)侖伐替尼的敏感性,；B過表達(dá)RARRES1后肝癌細(xì)胞系對(duì)侖伐替尼的敏感性
在最后的實(shí)驗(yàn)中研究表明RARRES1與SPINK2存在相互作用關(guān)系,，與肝癌侖伐替尼敏感性密切相關(guān)，RARRES1可能通過正向調(diào)控SPINK2影響肝癌細(xì)胞對(duì)侖伐替尼的敏感性,。
該工作目前仍在進(jìn)行,，RARRES1與SPINK2的機(jī)制正在深入研究，該研究得到山西省自然科學(xué)基金委的資助,。
