第二臨床醫(yī)學院李建強課題組發(fā)表染色質裝配因子1亞基B促進非小細胞肺癌增殖的研究成果
近日，第二臨床醫(yī)學院李建強課題組發(fā)現(xiàn)染色質裝配因子1亞基B參與非小細胞肺癌的增殖過程。成果以“CHAF1Bpromotes proliferation and reduces apoptosis in 95 D lung cancer cells and predicts a poor prognosis in non small cell lung cancer”為題發(fā)表Oncol Rep. 2019 Apr;41(4):2518-2528上,。
文獻檢索的截屏
肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,，發(fā)病率高，惡性程度高,，導致其死亡率位居所有惡性腫瘤死亡率之首,，成為世界范圍內主要的公共衛(wèi)生問題。尤其是非小細胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80-85%,，近20年隨著非小細胞肺癌基因突變圖譜的繪制,，非小細胞肺癌的治療已經(jīng)從經(jīng)驗性使用細胞毒性化療藥物轉變?yōu)楦鶕?jù)腫瘤基因分型制定的個體化治療策略。但由于腫瘤的異質性,，只有攜帶敏感突變的非小細胞肺癌患者臨床獲益,。腫瘤細胞惡性增殖必然伴隨活躍的DNA 復制，染色質組裝因子1亞基B（CHAF1B）是組蛋白分子伴侶染色質裝配因子1（CAF-1）的亞基,，參與DNA復制耦聯(lián)的核小體組裝,。那么，該課題組以組蛋白分子伴侶與惡性腫瘤之間的關系為著眼點,，探討CHAF1B在非小細胞肺癌組織表達情況,、CHAF1B與臨床病理指標和預后的關系以及CHAF1B對非小細胞肺癌細胞生物學行為的研究和初步的機制探討，以識別新的驅動基因能夠使更多非小細胞肺癌患者受益于靶向治療,。
研究證實CHAF1B在非小細胞肺癌組織高表達,，高表達CHAF1B的非小細胞肺癌患者具有更短的無病生存時間和更高死亡率，CHAF1B是非小細胞肺癌患者不良預后的獨立預測因子,。體內,、體外實驗均證實抑制CHAF1B能夠減慢非小細胞肺癌惡性增殖，誘導細胞周期停滯,，促進細胞凋亡,。且CHAF1B與經(jīng)典增殖指標Ki-67表達呈正相關，可用作增殖標志物,。初步的機制研究發(fā)現(xiàn)CHAF1B可能干擾p53誘導的內源性細胞凋亡途徑促使細胞凋亡,，抑制腫瘤生長。為CHAF1B成為非小細胞肺癌治療的分子靶標提供實驗基礎,。
