木犀草素舒張大鼠冠狀動脈與電壓依賴性鉀通道和內(nèi)向整流鉀通道有關
課題組在張明升教授的帶領下,，主要進行心血管生理和藥理的相關研究,。我們前期在研究黃酮類藥物時發(fā)現(xiàn)其對心血管有益，在此基礎上展開研究,，發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物木犀草素可舒張大鼠冠狀動脈,，并且在電生理學實驗中發(fā)現(xiàn)木犀草素可增大Kv通道電流和Kir通道電流,。
一,、血管環(huán)張力實驗
1.觀察木犀草素對各血管收縮劑收縮血管的作用
將血管環(huán)固定在張力測定儀的浴槽內(nèi),，累積加入各濃度的血管收縮劑，在一定濃度范圍內(nèi)使血管收縮達到最大,，建立血管濃度-收縮曲線,，觀察加木犀草素前后血管濃度-收縮曲線的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)木犀草素可濃度依賴性地抑制各血管收縮劑的收縮作用,。
2.木犀草素對冠狀動脈血管的舒張作用及抑制劑對其作用的影響
2.1 木犀草素對血管環(huán)的舒張作用
將血管環(huán)固定在張力測定儀的浴槽內(nèi)，用U46619預收縮血管,，當血管收縮達平臺時,，加入木犀草素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)木犀草素可舒張預收縮的冠狀動脈血管,。
2.2 各抑制劑對木犀草素舒張血管的作用
將血管環(huán)固定在張力測定儀的浴槽內(nèi),，用U46619預收縮血管，當血管收縮達平臺時,，對照組加入木犀草素觀察血管環(huán)張力變化,，實驗組加入下列抑制劑4-AP,、BaCl2、L-NAME,、Indo,、G?6983中的一種，待收縮再次達到平臺時加入木犀草素,，觀察加抑制劑前后木犀草素對血管環(huán)的舒張作用,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)4-AP、BaCl2,、G?6983可顯著抑制木犀草素對血管環(huán)的舒張作用,，L-NAME、Indo影響不顯著,。
二,、全細胞膜片鉗實驗檢測木犀草素對Kv和Kir通道電流的影響
急性分離大鼠冠狀動脈平滑肌細胞，首先利用全細胞膜片鉗技術(shù)記錄正常細胞的Kv或Kir電流,，后用生理鹽溶液沖洗,，累積加入不同濃度的木犀草素，觀察Kv和Kir通道電流變化,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)木犀草素可濃度依賴性的增大Kv通道電流和Kir通道電流,。
三、結(jié)論
Kv和Kir通道是調(diào)節(jié)平滑肌細胞膜穩(wěn)定的重要離子通道,，研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病大鼠和缺氧肺動脈高壓的大鼠Kv和Kir通道的表達減少和功能降低,，因而增強Kv和Kir通道表達及促進其功能顯得尤為重要。
本文發(fā)現(xiàn)木犀草素舒張大鼠冠狀動脈可能與增強Kv和Kir通道電流有關,，為木犀草素成為臨床治療心血管疾病的藥物提供實驗依據(jù),。
