藥學(xué)院張淑秋課題組在Journal of Pharmaceutical Sciences發(fā)文揭示腸首過作用對(duì)青蒿素類藥物時(shí)間依賴性藥動(dòng)學(xué)特征的貢獻(xiàn)
2020年9月,，藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室張淑秋教授團(tuán)隊(duì)在《Journal of Pharmaceutical Sciences》發(fā)表了題為“Auto-induction of intestinal first-pass effect relatedtime-dependent pharmacokinetics of artemisinin rather than dihydroartemisinin”的研究論文,，首次揭示了腸首過效應(yīng)對(duì)青蒿素類藥物時(shí)間依賴性藥動(dòng)學(xué)的重要作用。
青蒿素類藥物為我國首創(chuàng)并被WHO推薦用于治療惡性瘧疾的一線藥物,，同時(shí)該類藥物還具有抗炎,、抗腫瘤等其他藥理作用,，有廣闊的應(yīng)用前景。前期研究顯示,，隨著口服給藥時(shí)間的延長(zhǎng),，該類藥物體內(nèi)藥物暴露量不斷降低，呈現(xiàn)時(shí)間依賴性藥動(dòng)學(xué)特征，直接影響了藥物的體內(nèi)療效,。但目前對(duì)于該特征尚缺乏系統(tǒng)的研究,，調(diào)控機(jī)制也尚不明確。
該論文從整體動(dòng)物層面,，采用靜注與灌胃,、單劑量與多劑量的給藥方式進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)比較研究，考察時(shí)間依賴性藥動(dòng)學(xué)特征與系統(tǒng)代謝和首過效應(yīng)的相關(guān)性,，證實(shí)了時(shí)間依賴性藥動(dòng)學(xué)特征與首過效應(yīng)的變化相關(guān),，與系統(tǒng)代謝無關(guān)。從在體研究層面,，以入肝血藥濃度和肝提取率的變化研究,，分析時(shí)間依賴性藥動(dòng)學(xué)特征與肝腸首過效應(yīng)的相關(guān)性，證實(shí)了腸首過作用對(duì)時(shí)間依賴性藥動(dòng)學(xué)的重要貢獻(xiàn),。以體內(nèi)誘導(dǎo)與體外研究相結(jié)合的手段,，考察青蒿素類藥物口服多劑量給藥對(duì)肝腸中自身代謝相關(guān)的CYP450s 代謝活性及mRNA表達(dá)的影響，分析時(shí)間依賴性藥動(dòng)學(xué)的調(diào)控機(jī)制,，明確青蒿素類藥物對(duì)肝腸中相關(guān)CYP450s的誘導(dǎo)作用,。
該研究首次證明了腸首過效應(yīng)對(duì)青蒿素類藥物時(shí)間依賴性藥動(dòng)學(xué)特征的重要貢獻(xiàn)，豐富了該類藥物的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)認(rèn)知,，為該類藥物的臨床選擇,、制劑設(shè)計(jì)、給藥途徑及方法提供了理論依據(jù),，也為臨床合理用藥及藥物相互作用提供了重要信息,。
