解軍教授團(tuán)隊(duì)在《Cell Death & Disease》發(fā)文：揭示Gcm1調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路的作用機(jī)制
2021年3月4日,，Cell Death& Disease雜志在線發(fā)表了山西醫(yī)科大學(xué)解軍教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“AberrantGcm1 expression mediatesWnt/β-catenin pathway activation in folate deficiency involved in neural tube defects”,，揭示了葉酸缺乏引起神經(jīng)管畸形發(fā)生的新機(jī)制,。
出生缺陷是當(dāng)今全世界關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題,，根據(jù)WHO報(bào)告，出生缺陷是導(dǎo)致全球嬰兒死亡率和兒童發(fā)病率升高的主要原因,。在我國(guó),，每年約有高達(dá)80萬(wàn)—120萬(wàn)先天殘疾兒童出生,，占年出生人口數(shù)的4%—6%，其中,，神經(jīng)管畸形（NTDs）是我國(guó)出生缺陷中的常見(jiàn)類型,，而山西省是我國(guó)NTDs高發(fā)地區(qū)。早在1993年,，我國(guó)衛(wèi)生部提出在育齡婦女中推廣葉酸補(bǔ)充預(yù)防NTDs的發(fā)生,，但是葉酸預(yù)防NTDs的機(jī)制并不清楚。探討葉酸調(diào)控NTDs的發(fā)病機(jī)理,，為NTDs以及其他同類出生缺陷的早期預(yù)防提供重要的理論基礎(chǔ),，也對(duì)我國(guó)開(kāi)放二胎政策下促進(jìn)生殖健康意義重大。
山西醫(yī)科大學(xué)出生缺陷和細(xì)胞再生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室一直致力于NTDs的發(fā)生機(jī)制和干細(xì)胞再生相關(guān)方向的研究,。實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人解軍教授也和首都兒科研究所北京市營(yíng)養(yǎng)組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張?chǎng)芯繂T長(zhǎng)期合作從表觀遺傳出發(fā)研究NTDs的機(jī)制,。近日,，雙方合作發(fā)現(xiàn)葉酸缺乏通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子Nanog促使膠質(zhì)細(xì)胞缺失因子Gcm1表達(dá)升高,，升高的Gcm1分別和經(jīng)典發(fā)育信號(hào)通路Wnt/β-catenin通路中的β-catenin，TCF4蛋白結(jié)合增加后綁定到通路下游靶基因的Wnt responsive element 區(qū)域激活靶基因的表達(dá),，進(jìn)而導(dǎo)致NTDs的發(fā)生,。該研究首次揭示Gcm1在胚胎發(fā)育過(guò)程中調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路的作用機(jī)制，為Wnt/β-catenin信號(hào)通路在調(diào)控其它出生發(fā)育缺陷疾病的機(jī)制研究提供了研究切入點(diǎn),；同時(shí)闡明了哺乳動(dòng)物發(fā)育早期,，Gcm1如何整合信號(hào)通路來(lái)調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)決定；最后也為明確葉酸補(bǔ)充預(yù)防NTDs提供了相應(yīng)的理論基礎(chǔ),。
圖1：葉酸缺乏促進(jìn)Gcm1調(diào)控Wnt/β-catenin pathway導(dǎo)致NTDs機(jī)制示意圖
論文第一署名單位為山西醫(yī)科大學(xué)山西省出生缺陷和細(xì)胞再生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,。山西醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)2018級(jí)博士研究生李建婷、北京協(xié)和醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室謝秋博士為該論文共同第一作者,，解軍教授,、首都兒科研究所吳建新研究員為共同通信作者。研究工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金（81771584,81671462,81701441,81801453）,，山西省“1331”重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)基金等資助,。
