山大一院乳腺科賈紅燕教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌凝血相關(guān)基因預(yù)后模型
乳腺癌(Breast cancer,,BC)是一種最常見(jiàn)及造成女性腫瘤相關(guān)死亡率第二高的惡性腫瘤,其預(yù)后在很大程度上取決于診斷的周期和準(zhǔn)確性,。因環(huán)境,、遺傳等多種致癌因素作用,乳腺癌的發(fā)病率逐年增加,。從基因組學(xué)角度探索乳腺癌的診斷預(yù)后價(jià)值,,發(fā)現(xiàn)檢測(cè)乳腺癌早期的診斷標(biāo)志物顯得尤其重要。
目前浸潤(rùn)性乳腺癌中大多數(shù)病例是由浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(Invasive Ductal Carcinoma, IDC)引起的,,但由于缺乏IDC治療的分子靶點(diǎn),,IDC患者的深度治療仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。血栓形成與癌癥的關(guān)聯(lián)已經(jīng)被認(rèn)識(shí)了150多年,,癌癥是靜脈血栓栓塞的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素,。一方面,凝血系統(tǒng),,特別是組織因子(tissue factor, TF)通路是一種重要的先天性防御機(jī)制,,可以止血,限制損傷后的感染,,幫助傷口修復(fù)和組織完整性的恢復(fù),。腫瘤細(xì)胞利用這些宿主保護(hù)途徑的功能來(lái)塑造腫瘤微環(huán)境(TME)并發(fā)生轉(zhuǎn)移。在轉(zhuǎn)移中,,TF引起的凝血,、FI蛋白原和蛋白酶激活受體4(PAR4)信號(hào)激活血小板促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在血液中的存活和在遠(yuǎn)處的寄宿。另一方面與凝血障礙相關(guān)的生物標(biāo)志物在肺癌,、結(jié)直腸癌,、卵巢癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中顯示出預(yù)后相關(guān)性。但是關(guān)于凝血與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌預(yù)后的研究尚未見(jiàn)報(bào)道,。
山西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院乳腺科賈紅燕教授及其研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事乳腺相關(guān)疾病的基礎(chǔ)與臨床研究工作,,擅長(zhǎng)各種乳腺疑難病例的診治,尤其在早期乳腺癌診治,、個(gè)體化治療方面有深入的研究,。近日,研究團(tuán)隊(duì)利用生信分析方法比較原位導(dǎo)管癌與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌之間具有明顯差異的凝血相關(guān)基因并進(jìn)行生存分析驗(yàn)證,,成功構(gòu)建了一個(gè)由SERPINA1,、CAPN2、HMGCS2,、MMP7和PLAT 5個(gè)基因組成的預(yù)后模型。并且建立了預(yù)測(cè)IDC患者1-5年生存列線圖。該模型發(fā)現(xiàn),,SERPINA1和PLAT的表達(dá)與IDC的生存顯著相關(guān),,有望成為臨床浸潤(rùn)性乳腺癌新的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。
該研究成果以“A Coagulation-Related Gene-Based Prognostic Model for Invasive Ductal Carcinoma”為題目發(fā)表于雜志《frontiers in genetics》,。文章第一作者是山西醫(yī)科大學(xué)2018級(jí)博士研究生李菁,,賈紅燕為通訊作者。